Immunotherapeutic IL-6R and targeting the MCT-1/IL-6/CXCL7/PD-L1 circuit prevent relapse and metastasis of triple-negative breast cancer

Traditional Chinese abstract

研究理據： T 細胞惡性腫瘤多重拷貝基因 1（MCT-1）是侵襲性乳癌的預後生物標記。MCT-1 過度表達會活化 IL-6／IL-6R／gp130／STAT3 軸，促進上皮—間質轉化與癌幹性，而癌幹性是腫瘤轉移與復發的重要驅動因素。本研究評估抑制 MCT-1 與阻斷 IL-6R 能否逆轉這些作用。

方法： 研究團隊在原位同系小鼠模型中，以 MCT-1 基因沉默（shMCT-1）、IL-6R 與 PD-L1 免疫治療的單獨、合併及序列給藥策略，評估原發腫瘤侵襲、術後局部復發、遠端轉移與存活。

結果： shMCT-1 可抑制三陰性乳癌細胞的發炎反應與轉移訊號轉錄體，降低異種移植小鼠的復發、轉移與死亡；與 IL-6R 免疫治療合併後，進一步減少腫瘤內 M2 型巨噬細胞與調節型 T 細胞，並抑制術後腫瘤擴張。抗 IL-6R 治療可增加淋巴系統中的輔助型 T 細胞、細胞毒性 T 細胞與自然殺手細胞，並降低復發與轉移腫瘤中的調節型 T 細胞。IL-6R 與 PD-L1 合併治療比單藥更能降低癌幹性與 M2 巨噬細胞活性；其中先後給予 PD-L1 與 IL-6R 的序列療法，在 shMCT-1 背景下具有最佳存活與最低術後復發、轉移。研究也辨識出 MCT-1／IL-6／IL-6R／CXCL7／PD-L1 的多重正向回饋迴路，會強化轉移棲位與免疫抑制微環境；臨床資料顯示，相關高表達組合與較差預後及存活相關。

結論： 系統性標靶 MCT-1／IL-6／IL-6R／CXCL7／PD-L1 互作網絡，可增強免疫監視並抑制三陰性乳癌的侵襲、術後復發與轉移。