Dissociation of the nuclear WWOX/TRAF2 switch renders UV/cold shock-mediated nuclear bubbling cell death at low temperatures

Traditional Chinese abstract

背景： 具有功能性腫瘤抑制蛋白 WWOX 的正常細胞（WWOXf）在紫外線照射後，會因核內一氧化氮氣體累積並推擠核膜與細胞膜，而在室溫或更低溫度下出現「起泡細胞死亡」（bubbling cell death，BCD）。相對地，WWOX 缺失或功能異常的細胞（WWOXd）會發生「核爆出式死亡」（nuclear pop-out explosion death，POD）。本研究比較 BCD 與細胞凋亡的形態與生化差異。

方法： 研究團隊讓 WWOXf 與 WWOXd 細胞接受紫外線及／或冷休克，並在 4、22 或 37°C 下，以縮時顯微與縮時全像顯微觀察 BCD 或 POD；同時測量一氧化氮產生、鈣離子流入、碘化丙啶攝取與核小體間 DNA 斷裂，以評估細胞死亡過程。

結果： 紫外線會先誘發鈣離子流入與一氧化氮產生，接著造成核起泡與死亡。冷休克預處理可在 37°C 完全抑制紫外線介導的起泡，使細胞轉而凋亡；若沒有冷休克，紫外線在各溫度皆可誘發起泡，但 37°C 的效率降低超過一半。WWOXd 癌細胞則發生不依賴一氧化氮的 POD。紫外線促使 WWOX／TRAF2 複合體共同移入細胞核，其中促存活蛋白 TRAF2 會抑制促凋亡 WWOX；冷休克造成核內複合體解離，有利於 BCD，而在 37°C 下，WWOX／TRAF2 與 p53 的結合增強，支持細胞凋亡。

結論： 對溫度敏感的核內 WWOX／TRAF2 複合體是一個分子開關：低溫下的解離偏向啟動 BCD，37°C 下的結合則支持紫外線處理後的細胞凋亡。