Investigation of the α9-nicotinic receptor single nucleotide polymorphisms induced oncogenic properties and molecular mechanisms in breast cancer

Traditional Chinese abstract

背景： α9 型菸鹼性乙醯膽鹼受體（α9-nAChR）在女性乳癌組織中的表達量明顯高於正常組織。先前研究指出，CHRNA9 基因的特定單核苷酸多型性（SNP）可能與吸菸交互作用，提高乳癌風險。本研究聚焦 α9-nAChR 的 rs10009228（NM_017581.4:c.1325A > G）變異，解析其致癌特性與分子機制。

方法： 研究納入 308 名乳癌患者與 198 名健康對照者，評估臺灣女性族群中 rs10009228 基因型與吸菸的聯合風險；並比較 N442（A/A）與 S442（G/G）型 α9-nAChR 在乳癌細胞中的功能。研究也使用四種具有不同基因型（A/A、A/G、G/G）的三陰性乳癌患者來源異種移植模型，觀察長期尼古丁暴露對腫瘤生長與下游訊號的影響。

結果： 在吸菸情境下，A/G 異型合子或 A/A 基因型者的乳癌易感性高於 G/G 變異型者。此錯義變異會使 α9-nAChR 的第 442 位胺基酸由天門冬醯胺（N442）變為絲胺酸（S442），並影響受體磷酸化。相較於 S442（G/G），N442（A/A）過度表達可顯著增強乳癌細胞存活、遷移與癌幹性；長期尼古丁暴露則會持續活化 AKT／ERK／STAT3 致癌路徑，尤其在 A/G 與 A/A 基因型模型中加速腫瘤生長。

結論： α9-nAChR 的遺傳變異會與吸菸暴露共同促進乳癌發展，顯示規劃乳癌預防與治療策略時，應審慎納入基因與環境交互作用。