在小鼠三陰性乳癌模型中，CD24a 基因剔除增強巨噬細胞與 CD8⁺ T 細胞介導的抗腫瘤免疫反應

繁體中文摘要

背景： CD24 不僅在促進腫瘤進展與轉移方面扮演重要角色，也會調節巨噬細胞介導的抗腫瘤免疫。然而，CD24 對腫瘤微環境（TME）免疫圖譜的影響仍未獲充分探討。本研究在小鼠三陰性乳癌（TNBC）模型中，研究小鼠 CD24 基因 CD24a 在腫瘤進展及腫瘤微環境免疫動態中的作用。

方法： 研究團隊運用 CRISPR/Cas9 基因剔除技術，在小鼠三陰性乳癌細胞株 4T1 中建立 CD24a 基因剔除株。在原位小鼠 4T1 乳癌模型中，利用流式細胞分析腫瘤、脾臟及骨髓中的免疫細胞族群，包括骨髓來源抑制細胞（MDSCs）、自然殺手細胞、T 細胞及巨噬細胞。研究團隊也以免疫螢光染色偵測腫瘤切片中的免疫細胞，並使用高速共軛焦顯微鏡對 4T1 原位腫瘤中的免疫細胞進行三維定位分析。

結果： 在活體中剔除 CD24a 顯著降低腫瘤生長速度，並延長小鼠存活時間。腫瘤樣本的流式細胞分析及免疫螢光分析顯示，CD24a 缺失會顯著促進 M1 型巨噬細胞與具細胞毒性的 CD8⁺ T 細胞浸潤腫瘤微環境，同時降低顆粒性骨髓來源抑制細胞（gMDSCs）的募集與擴增。

體外共培養實驗顯示，CD24a 缺失會顯著增強巨噬細胞介導的吞噬作用，以及 CD8⁺ T 細胞介導的細胞毒殺作用；重新表達 CD24a 後，這些效果會部分逆轉。此外，在活體中去除巨噬細胞與 CD8⁺ T 細胞，會逆轉 CD24a 基因剔除所造成的腫瘤生長延遲，凸顯這兩類免疫細胞在抑制腫瘤生長方面的重要性。腫瘤微環境的三維免疫細胞定位分析，也確認了 CD24a 基因剔除 4T1 腫瘤具有抗腫瘤免疫圖譜。

此外，體外分析顯示，CD24a 缺失會提高巨噬細胞集落刺激因子的表達，同時降低 CXCL1、CXCL5 及 CXCL10 的濃度；這些趨化因子已知會促進 gMDSCs 招募，進一步為巨噬細胞募集增加及 gMDSC 累積減少提供分子基礎。

結論： 本研究結果顯示，CD24a 可能調節三陰性乳癌腫瘤微環境中的免疫抑制。標靶化 CD24a 可增強巨噬細胞與 CD8⁺ T 細胞介導的抗腫瘤免疫反應，並使腫瘤微環境轉向更具免疫原性的狀態，進而抑制腫瘤生長。這些結果支持 CD24 成為三陰性乳癌具潛力的免疫治療標靶。