GTPBP2 透過抑制 BTRC 介導的 KRAS 降解，促進肝細胞癌進展的新功能

繁體中文摘要

背景： 儘管標靶治療近期已有進展，肝細胞癌（HCC）的治療抗性仍限制其臨床療效，因此亟需找出參與疾病進展與藥物抗性的全新分子標靶。

方法： 研究團隊利用基因集富集分析（GSEA）及實驗性基因表達分析，並以肝細胞癌組織樣本與細胞株評估 GTPBP2 在肝細胞癌臨床病理發展中的作用。

結果： 本研究首次揭示 GTP 結合蛋白 2（GTPBP2）是肝細胞癌進展及索拉非尼治療抗性的重要促成因子。研究結果顯示，相較於鄰近正常肝組織，肝細胞癌組織中的 GTPBP2 顯著過度表達；其表達量也與較晚期的腫瘤分期、較大的腫瘤體積、較高的甲型胎兒蛋白（AFP）濃度、較強的索拉非尼抗性，以及較差的患者存活結果密切相關。

功能性研究進一步證實，GTPBP2 會促進更具侵襲性的腫瘤行為，包括增強細胞遷移與侵襲能力。在機制上，研究團隊發現 GTPBP2 可透過競爭性結合 βTrCP/BTRC，使 KRAS 癌蛋白穩定化，進而抑制 KRAS 的泛素化及後續降解。KRAS 穩定化後，會提高 p-AKT 與 p-MEK 等關鍵下游訊號路徑的活化程度；這些路徑與腫瘤生長、轉移及藥物抗性有關。

結論： GTPBP2 可望成為具潛力的新型生物標記與治療標靶。本研究為肝細胞癌的致病機制提供重要洞見，也為克服治療抗性及改善患者預後帶來新的轉譯醫學機會。